第一节 青霉素过敏试验
青霉素具有杀菌力强、毒性低的特点,临床应用广泛。但青霉素易致过敏反应,人群中有5%-6%对青霉素过敏,而且任何年龄,任何剂型和剂量,任何给药途径,均可发生过敏反应。因此在使用各种青霉素前都应先做过敏试验,试验结果阴性者方可用药。
一、过敏反应的机理
过敏反应系抗原与抗体在致敏细胞上相互作用后引起组织损伤和生理功能紊乱。青霉素属于药物的半抗原物质,进入机体后,其降解产物――青霉噻唑和青霉稀酸与组织蛋白结合成全抗原――青霉噻唑蛋白,刺激机体产生特异性抗体IgE.,由于IgE与组织细胞具有特殊的亲和力,故形成的抗体固定在某些组织的肥大细胞上和血液中的白细胞表面,使机体呈致敏状态,当具有过敏体质的人再次接受类似抗原刺激后,即与特异性抗体(IgE)结合,发生抗原抗体反应,导致细胞破裂,释放组织胺、缓激肽、5-羟色胺等血管活性物质。这些物质作用于效应器官,使平滑肌痉挛、微血管扩张、毛细血管通透性增高、腺体分泌增多。由于血管活性物质作用的部位不同及个体差异,故临床表现也是多种多样。
二、过敏反应的临床表现
(一)过敏性休克
一般在作青霉素皮内试验或注射药物后数秒或数分钟内闪电式发生,也有的于半小时后出现,极少数病人发生在连续用药的过程中。
1.呼吸道阻塞症状 由于缺氧和窒息,病人主观感觉胸闷,喉头堵塞伴濒危感,客观表现气急、紫绀、口吐白沫。
2.循环衰竭症状 面色苍白,出冷汗,脉细弱、血压下降。
3.中枢神经系统症状 由于脑组织缺氧,病人表现烦躁不安、头晕、面及四肢麻木、意识丧失,抽搐,大小便失禁。
4.皮肤过敏症状,瘙痒、荨麻疹及其他皮疹。
(二)血清病型反应
一般于用药后7-12天内发生,临床表现和血清病相似,有发热、关节肿痛、皮肤发痒、荨麻疹、全身淋巴结肿大、腹痛等。
(三)各器官或组织的过敏反应
1.皮肤过敏反应主要有皮疹(荨麻疹),严重者可发生剥脱性皮炎。
3.消化系统过敏反应可引起过敏性紫癜,以腹痛和便血为主要症状。
上述症状可单独出现,也可同时存在,常以呼吸道症状或皮肤瘙痒最早出现,故必须注意倾听病人的主诉。
图11-1 青霉素过敏反应的机理
三、皮内试验方法
(一)皮内试验液的配制
皮内试验液以每毫升含100-500u的青霉素G等渗盐水溶液为标准(即皮试液浓度为100-500u/ml)具体配制如下:
以青霉素一瓶(80万u)为例,注入等渗盐水2ml则每ml含40万u.
取0.1ml加等渗盐水至1ml,每ml含4万u.
取0.1ml加等渗盐水至1ml,每ml含4000万u.
取0.1ml加等渗盐水至1ml,每ml含400万u.
取0.25ml加等渗盐水至1ml,每ml含100u.
每次配制时,均需将溶液混匀。
(二)试验方法
取青霉素皮试液0.1ml(含10u)作皮内注射,观察20分钟后,判断试验结果。
(三)结果判断
阴性:皮丘无改变,周围不红肿,无自觉症状。
阳性:局部皮丘隆起,并出现红晕硬块,直径大于1cm,或红晕周围有伪足,痒感,严重时可出现过敏性休克。
(四)注意事项
1.试验前详细询问病人的用药史、过敏史和家族过敏史。
2.凡首次用药,停药3天后再用者,以及更换药物批号,均须按常规做过敏试验。
3.皮肤试验注入必须新鲜配制,皮试液浓度与注射剂量要准确;溶媒、注射器及针头应固定使用。
4.青霉素过敏试验或注射前均应做好急救的准备工作(备好盐酸肾上腺素和注射器等)。
5.严密观察病人,首次注射后须观察30分钟以防迟缓反应的发生。注意局部和全身反应,倾听病人主诉。
6.试验结果阳性者禁止使用青霉素,同时报告医生,在医嘱单、病历、床头卡上醒目地注明青霉素过敏试验阳性反应,并告知病人及其家属。
四、快速过敏试验法
(一)原理
人体的体液含有许多电解质,这些电解质在体液中可以解离成自由移动的阳离子和阴离子,由于这些离子的存在,体液就具有导电性,体液遍布全身,所以整个人体是可以导电的。青霉素结构具有酸,带负电荷,根据同性相斥,异性相吸的原理,青霉素负离子可在负极上产生定向移动,通过汗腺孔透入皮肤,可在局部起作用,也可通过血流到深部组织或全身器官,与体内蛋白质合成全抗原。同时电流流过人体活组织,促进体神经传导,并加快人体体液的化学变化,促进皮肤组织的快速反应,从而使对青霉素过敏的病人,能在电极的皮肤上看到阳性反应现象。
此法不用注射,具有无痛、快速、安全、设备无需灭菌处理、自动计时、交流电与直流电两用、便于携带、使用方便等特点。
(二)用物
青霉素过敏反应快速试验器(图11-2),青霉素试验液(每毫升含1万单位的青霉素G注射用水溶液),注射用水,0.25%普鲁卡因溶液,纱布。
图11-2 青霉素过敏反应的快速试验器
(三)操作方法
离子导入部的3个头子上分别用两层纱布包扎,以便吸咐试验液。
1.在前臂内侧,用注射用水或蒸馏水浸湿的纱布或小毛巾揩净皮肤(忌用酒精),在电极板负极的方形头子上滴上配好的试液1滴,中间圆形正极上,滴注射用水1滴,另一圆形正极头子上滴0.25%普鲁卡因试液1滴(在注射普鲁卡因青霉素时用),然后将电极板束于前臂内侧面,松紧应适度。
2.开启电源开关,指示灯亮,电流表指示电流需在50-80μA之间。如电流过高或过低,可调节电流表旋钮。电压维持在9-12V之间,待电流表指针稳定后,开动计时开关5分钟,当试验终了时,快速试验器自动报警,电流随即中断,取下电极。观察反应5分钟。
(四)皮肤试验的结果判断
阴性:试验处皮肤的充血和压迹的程度,在青霉素及注射用水的电极板下均相同,1-2分钟后即消失,全身也无反应者为阴性。
阳性:试验处皮肤出现明显突起的风团或大丘疹,周围充血或不充血。部分病员伴有臂部痒、刺、灼、压等感觉或全身反应,为强阳性:如局部皮肤出现小丘疹,荨麻疹则为阳性。少数病员皮肤上出现白斑,也为阳性表现。
为防止迟缓反应,须继续观察5分钟,并在注射前再观察一次。
(五)注意事项
1.试液每次1滴,不宜过多。若试液流到电极板上,将影响试液结果的正确性。
2.经常调换离子导入器铜头上的纱布,及时除去表面褐色氧化物,以保证其良好的导电性能。
五、过敏性休克的急救措施
1.就地抢救 立即停药,使病人平卧,注意保暖,针刺人中。
2.首选肾上腺素 立即皮下注射0.1%盐酸肾上腺素0.5~1ml ,病儿酌减,如症状不缓解,可每隔半小时皮下或静脉注射0.5ml,直至脱离险期,此药是抢救过敏性休克的首选药物,它具有收缩血管、增加外周阻力、兴奋心肌、增加心输量及松弛支气管平滑肌的作用。
3.纠正缺氧改善呼吸 给予氧气吸入,当呼吸受抑制时,应立即进行口对口呼吸,并肌肉注射尼可刹米或洛贝林等呼吸兴奋剂。喉头水肿影响呼吸时,应立即准备气管插管或配合施行气管切开术。
4.抗过敏抗休克 根据医嘱立即给地塞米松5-10mg静脉注射或用氢化可的松200mg加5%或10%葡萄糖液500ml静脉滴注,根据病情给予升压药物,如多巴胺、间羟胺等。病人心跳骤停,立即行胸外心脏挤压。
6.密切观察,详细记录 密切观察病人体温、脉搏、呼吸、血压、尿量及其他临床变化。对病情动态做好护理记录。病人未脱离危险期,不宜搬动。