第四节　补体的合成及代谢

（一）补体的编码基因

补体系统的成分非常复杂，各成分的编码基因也分散在不同的染色体上，其中的大多数基因已被成功地克降出来，其产物的氨基酸顺序也得到测定。补体成分的许多蛋白质分子具有同种异构现象，显示其具有遗传多态性。几乎所有的补体蛋白均为单位点常染色体等显性遗传。

编码人C4、C2及B因子的基因在第6对染色体短臂上，与MHC系统的基因相邻，被命名为Ⅲ类组织兼容性基因，此种排列的意义尚不清楚。但有趣的是，第6对染色体上各有2个C4基因位点，分别编码C4A和C4B，两者具有不同的生物活性。现已清楚C4基因中至少有1个无效等位基因（nullallele）可能与自身免疫的发病有关。

与C4和C3反应的许多调节蛋白的基因被组合在一起，在第一对染色体上形成1个超基因家族（superfamily）。此超基因家族编码的蛋白现已知的有：H因子、C4bp、DAF、CR1、CR2等；这些产物都有1个60个氨基酸残基组成的反复重复排列的同源区，可能来自同1个基因前体。

（二）补体合成的器官和细胞

人类2周龄胚胎已具有补体溶血活性，出生时其脐血中的补体溶血活性已达成人的一半，出生后1周时即接近其母体水平。由于补体的产生比抗体产生早，故补体对机体的早期抗微生物感染具有重要意义。

肝是产生补体的主要器官，大部分补体可在肝细胞内合成。其他的一些器官和组织也能产生不同的补体成分，主要细胞是巨噬细胞（表3-5）。

表3-5补体的产生部位

补体成分	产生部位
C1	小肠上皮细胞、脾、巨噬细胞
C2	巨噬细胞、肝、脾、肺、骨髓
C3	肝、淋巴组织、巨噬细胞、骨髓
C4	巨噬细胞、肝、脾、肺
C5	骨髓、肝、肾、肺、脾
C6	肝、巨噬细胞
C7	?
C8	肝、脾、肺、小肠、肾
C9	肝

（三）补体的代谢平衡

和其他血蛋白一样，补体在机体内受各种因素的调节，维持其含量的相对平衡。补体成分可被血中的蛋白酶直接降解，在病理情况下补体的代谢速率反映补体的激活程度。补体活化后的酶解片段迅速在体液中失活，并很快地从循环中清除，沉着于细胞表面及组织中会被消耗或分解，例如C3在C3转化酶的作用下，生成有活性的C3a和C3b，C3b降解为无活性的iC3b，再裂解为C3c和C3dg，最后降解为C3d和C3g。血中的其他补体成分也有相似的代谢方式。

在不同疾病的进展过程中，补体的代谢速度变化非常大。临床观察补体含量时应取不同时期的标本进行动态观察，才能了解补体的动态变化。另外，补体的正常水平存在很大的个体差异，补体成分的更新也较快，故单凭测定补体成分含量，有时很难反映补体系统的激活情况，现主张应用测定补体单个成分及其相应裂解产物的方式，例如测定血清C3a、C5c、C3d等。补体碎片的连续测定，对预报有关疾病活动情况是很有价值的。

补体血清水平的变化对有关疾病的诊断具有重要意义，例如系统性红斑狼疮和肾小球肾炎时，由于补体系统被免疫复合物过度激活，导致C3接近耗竭，其他补体成分也减少；临床症状改善后，其含量又回升。遗传性血管神经性水肿时由于C1INH缺陷导致C4过度消耗，造成补体含量下降；肝病患者由于肝功能障碍导致蛋白合成能力下降，出现低补体血症。这些患者均有不同程度的对传染病和化脓性细菌的易感性增高；另一方面在发生感染时，常出现代偿性的血液补体含量升高，以抵抗外来微生物的侵入。