《中药大辞典》:铁树果
①致癌作用
自1962年发现以苏铁甙混于食物中饲喂大鼠能产生肝、肾等的肿瘤后,已合成了苏铁甙元作为致癌剂。一般认为它与二甲基亚硝胺相似,皆能在体内代谢成重氮甲烷而对多种细胞有致癌作用。苏铁甙必须在肠内经酶或细菌分解成苏铁甙元后,方有作用;苏铁甙必须口服方能致癌,注射则否(新生大鼠在皮下组织内亦含有分解酶,此时皮下注射,亦可致癌,出生后3~4周,此酶即消失)。苏铁甙元则口服、注射皆有效,一次给予即足以使大多数大鼠产生肿瘤,饲喂时间较短者易发肾脏肿瘤,较长者则易发肝脏肿瘤,大肠部位之肿瘤发生较少,与喂饲时间亦无关。不成熟之年幼大鼠易发肾真性瘤、肾肉瘤、肾间质瘤;而肾脏腺瘤与成熟程度无关。肿瘤之产生总是在服苏铁甙6个月以后(即使胎内接触,亦必在6月以后方有肿瘤)。苏铁甙元对大鼠致癌率为100%,而苏铁甙为85%,此与大鼠之种属无关。除大鼠外,对小鼠、豚鼠、金田鼠等也可致癌。苏铁甙元能产生苏铁甙所引起的各种肿瘤,如腹腔注射还能产生十二指肠肿瘤。所致肿瘤可以移植。大鼠肾脏腺瘤形态上与人或其他动物者相似,是直接作用于肾小管上皮细胞引起的。
②神经毒性
牛食铁树果种子,可引起麻痹,且常发生肌萎缩性脊髓侧索硬化;薄束及脊小脑背束产生髓鞘脱失,并有嗜锇性物质沉积。在大鼠的中枢神经系统中,则未发现异常病变。如大鼠或金田鼠之胎仔在母体内即接触苏铁甙元,则产后可引起中枢神经系统的明显畸形,阻止其正常发育(主要是大脑两半球)而形成"小头症",骨性颅顶盖变狭,但生存的时间仍相当长;有些大鼠在13~15个月后,有神经胶质瘤。
毒性作用原理尚未完全阐明。大鼠中毒时病变最显著而出现较早者为肝脏。病变程度则与剂量有关,轻则丧失细胞浆的嗜碱性及糖元,同时葡萄糖-6-磷酸酶减少;重则有广泛性中央小叶的出血、坏死,肝核糖核酸、总磷脂下降,肝的蛋白合成也下降,在小鼠肝中,使H3-二氧嘧啶核甙掺入RNA及C14-胸腺嘧啶核甙掺入DNA受到抑制。肾、脾及小肠中蛋白合成则不受影响。苏铁甙及其甙元在体内;体外皆有"烷化"作用。在果蝇、伤寒杆菌的试验中还发现,苏铁甙元是强力的突变诱发剂。对有艾氏腹水癌的小鼠皮下注射苏铁甙,与丝裂霉素C、氧氮芥相似,有抗肿瘤作用。苏铁甙对冷血动物毒性很小。给小鼠口服,无立即中毒现象,需经12~18小时后,方见呼吸困难,最后麻痹而死。对小鼠口服时之半数致死量为1.67毫克/克。琢鼠口服致死量为1.0克/公斤。动物死后解剖,病变以郁血,出血为主。苏铁甙对呼吸、血压、心脏、血管、肠或子宫作用轻微。
《中华本草》:铁树果
药材基源:为苏钦科植物云南的种子。
拉丁植物动物矿物名:Cycas siamensis.
采收和储藏:夏、秋季采收,晒干。
生态环境:生于多雨林林下。
资源分布:分布于云南西南部思茅、景洪、澜沧、潞西等地区;广东、广西有栽培。
1.致癌作用 自1962年发现以苏铁甙混于食物中饲喂大鼠能产生肝、肾等的肿瘤后,已合成了苏铁甙元作为致癌剂。一般认为它与二甲基亚硝胺(Dimethylni-trosamine,DMN)相似,皆能在体内代谢成重氮甲烷(Dia-zomethan。)而对多种细胞有致癌作用。苏铁甙必须在肠内经酶或细菌分解成苏铁甙元(甲基偶氮氧甲醇 Methyl-azoxymethanol, MAM)后,方有作用;苏铁甙必须口服方能致癌,注射则否(新生大鼠在皮下组织内亦含有分解酶,此时皮下注射,亦可致癌,出生后3-4周,此酶即消失)。苏铁甙元则口服、注射皆有效,一次给予即足以使大多数大鼠产生肿瘤,饲喂时间较短者易发肾脏肿瘤,较长者则易发肝脏肿瘤,大肠部位之肿瘤发生较少,与喂饲时间亦无关。不成熟之年幼大鼠易发肾真性瘤(Nephroblastoma)、肾肉瘤、肾间质瘤;而肾脏腺瘤则与成熟程度无关。肿瘤之产生总是在服苏铁甙6个月以后(即使胎内接触,亦必在6月以后方有肿瘤)。苏铁甙元对大鼠致癌率为1O0%,而苏铁甙为85%,此与大鼠之种属无关。除大鼠外,对小鼠、豚鼠、金田鼠等也可致癌。苏铁甙元能产生苏铁甙所引起的各种肿瘤,如腹腔注射还能产生十二指肠肿瘤。所致肿瘤可以移植。大鼠肾脏腺瘤形态上与人或其他动物者相似,是直接作用于肾小管上皮细胞引起的。
2.神经毒性:牛食铁树果种子,可引起麻痹,且常发生肌萎缩性脊髓侧索硬化;薄束及脊小脑背束产生髓鞘脱失,并有嗜锇性物质沉积。在大鼠的中枢神经系统中,则未发现异常病变。如大鼠或金田鼠之胎仔在母体内即接触苏铁甙元,则产后可引起中枢神经系统的明显畸形,阻止其正常发育(主要是大脑两半球)而形成小头症(Microencephaly),骨性颅顶盖变狭,但生存的时间仍相当长;有些大鼠在 13-15个月后,有神经胶质瘤。毒性作用原理尚未完全阐明。大鼠中毒时病变最显着而出现较早者为肝脏。病变程度则与剂量有关,轻则丧失细胞浆的嗜碱性及糖元,同时葡萄糖-6-磷酸酶减少;重则有广泛性中央小叶的出血、坏死,肝核糖核酸、总磷脂下降,肝的蛋白合成也下降,在小鼠肝中,使 H3-二氧嘧啶核甙掺入 RNA及 C14-胸腺嘧啶核甙掺入 DNA受到抑制。肾、脾及小肠中蛋白合成则不受影响。苏铁甙及其甙元在体内、体外皆有烷化作用。在果蝇、伤寒杆菌的试验中还发现,苏铁甙元是强力的突变诱发剂(Mutagen)。对有艾氏腹水癌的小鼠皮下注射苏铁甙,与丝裂霉素 C、氧氮芥相似,有抗肿瘤作用。苏铁甙对冷血动物毒性很小。给小鼠口服,无立即中毒现象,需经12-18小时后,方见呼吸困难,最后麻痹而死。豚鼠口服致死量为1.0g/kg。动物死后解剖,病变以郁血、出血为主。苏铁甙对呼吸、血压、心服、血管、肠或子宫作用轻微。