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消化性溃疡的药物治疗


在消化道内接触胃液部分的内膜组织所发生的局限性缺损,包括食道下部,胃十二指肠第一段,通常称胃溃疡和十二指肠溃疡,总称消化性溃疡(peptie ulcer简称PU),糜烂性胃炎可演变为溃疡病,祖国医学称胃脘痛。在流行病学方面,消化性溃疡为一常见病,其发病率在不同时期,不同地区差别较大,在美国马萨诸塞州男内科医师统计,一生中约7.7%患过十二指肠溃疡,0.9%患过胃溃疡。丹麦专家报道男性十二指肠溃疡与胃溃疡之比为5.5:1,女性为2.8:1,英国尸检发现发生溃疡病加痕的高峰年龄为46岁~56岁,男性发病率为27%,女性发病率为15%。来自日本、以色列、法国、苏格兰的报道,城市发病率高于农村。据我国省、市23个地区报道,在25000例内科住院病人中,患消化性溃疡的占0.8%~3.08%,发病年龄在40岁以下。

1 发病因素

1.1 幽门螺杆菌

1975年Steer电镜下观察到溃疡病人粘膜上有弯曲细菌。1979年Warren在慢性胃炎粘膜上检出弯曲菌。1982年Warren和Marshall在胃窦粘膜分离出弯曲菌,并命名为幽门螺杆菌(Hp)并肯定了Hp为致病菌。该菌为微氧菌,是人、畜、禽的肠道共生菌。多数学者认为主要通过侵袭胃粘膜也可进入血液。一般认为Hp直接侵袭粘膜,由细胞毒性因子,释放溶血毒素,破坏红细胞,损伤粘膜屏障,起到尿素酶、蛋白酶作用,pH值升高,免疫功能降低,造成发病。直接涂片和细菌培养均可见到Hp。血清学检查有一定误差。

1.2 环境因素

认为吸烟能抑制胰腺重碳酸盐的分泌,可能与致溃疡有关。胃酸和胃蛋白酶在转化过程中可致溃疡,这和氢离子回渗有关。食物和饮食失调会造成物理性或化学性损害作用。一些药物,如阿斯匹林、皮质激素、保泰松……等也可引起溃疡形成。

1.3 遗传因素

家族史及血型等尚未明了的诸因素和溃疡病的发生有关。

1.4 精神和体质因素

观察认为,有些性格特征和易出现精神紧张的人,易患溃疡病。50年代一度兴盛的皮质—内脏学说,植物神经不平衡所致溃疡等。

1.5 应激性病损

应激性反应,如败血症、癌症、休克、外伤烧伤、手术后等。

1.6 其它

长期患有慢性病,如慢支、风湿、甲亢……均可发生溃疡

1.7 祖国医学对溃疡病的认识症状和体症为胃脘痛,与肝脾有关。

2 治疗

根据症状、体征,结合胃镜、钡透、B超等物理诊断,确诊并不困难。消化性溃疡的发病系多种因素所致。治疗方面就该采取综合措施。一般疗法:心理治疗,改善生活和工作环境,调节饮食,加强身体锻炼等。

2.1 选择对Hp有效的抗菌药物

溃疡病既然与Hp感染有一定关系,在治疗上就该清除,庆大霉素、四环素、红霉素、氟霉素等对Hp敏感,甲硝唑有一定的治疗作用。呋喃唑酮是应用较早的治疗溃疡药物,但服药时间不宜过长,避免造成神经毒性反应,在服药期间不宜饮,避免—药反应。

2.2 铋剂能清除Hp,保护溃疡

三钾二枸橼铬合铋(tripotassomelicitratebisumth,简称TCB或De—nol),石酸铋钠、枸橼酸胶状铋(CBS)能除Hp,这与直接杀灭细菌,促进粘膜愈合起到一定作用。

2.3 抗胆能药

此类药物不能代表该类药物的全部作用,应称为莨菪药物,包括阿托品山莨菪(654-2)、东莨菪,此类药物均属阿托品类生物,是阿托品环与阿托品酸脂化而成母体结构,分子式和分子量为C[XB]17[/XB]H[XB]23[/XB]O[XB]3[/XB]N H[XB]2[/XB]SO[XB]4[/XB]H[XB]2[/XB]O=694.82。四个化合物对中枢起作用,由强至弱,依次为:东莨菪—阿托品—山莨菪。主要作用起着交感神经和部分副交感神经胆能纤维的冲动传导作用,阻断乙对节后神经的作用,表现缓解平滑肌痉挛,抑制分泌,减少胃酸和蛋白酶的分泌,用于胃肠、胆、肾的绞痛。副作用:口干、心跳加快、书法潴留,偶有中枢神经系统症状和发烧,对症处理即可缓解。常用药有:①颠茄浸膏(或颠茄酊):15mg~30mg/次。②阿托品:0.3mg~0.6mg/次。③山莨菪(654-2):5mg~10mg/次。④普鲁本辛:15mg~30mg/次。⑤胃长宁:1mg~2mg/次。⑥胃安:0.5mg/次。⑦胃欢:15mg/次。⑧比氮平和Tezpine是有前途的抗胆能药。可与抗H[XB]2[/XB]受体药物合用。

2.4 抗酸制剂

①重碳酸钠:目前已不再使用的药物。②碳酸钙:可造成酸反跳,不宜用在胃酸、胃蛋白酸病变。③氢氧化镁:因有降压和导泻作用,很少单独使用。④氢氧化铝:中和酸的作用差异甚大,且能因吸附作用,减低其它药物(四环素、胆盐等)作用。

2.5 组织胺H[XB]2[/XB]受体拮抗剂

能阻止组织胺引起的壁细胞向刺激状态转化,损害细胞浆膜的H[XB]2[/XB]受体。代表药物有:①甲氰咪哌(cimetidini):0.2mg~0.8mg/次,每日3次,睡前加1次,收到良好效果。②雷尼替丁(renitidini):150mg~300mg/次,每日2,3次,睡前加1次。③法莫替丁(losatidini)、甲咪硫脲(metiamiole)等。

2.6 新药

①前列腺素E2(ProstagandiniE2):抑制细胞内的腺苷酸环化酶或以某种形式干扰组织胺作用,以保护胃粘膜。用法及用量,每6h服150mg。②硫酸多糖——硫酸铝:在酸性环境下,本药溃疡面渗出物相结合,形成保护膜,促进溃疡愈合,本药不易吸收,为妊娠期安全药。用法及用量:每次1.0g,饭前或睡前1h。③奥美拉唑能抑制组织胺导致的胃酸分泌,它是种弱积聚在胃壁细胞内,通过与H[SB]+[/SB]-K[SB]+[/SB]-APT酶结合,抑制离子泵,作用于分泌小管,使内侧出现微绒毛,又称质子泵抑制剂。用法及用量:每日30mg最佳,2周~8周。④其它:目前市场胃药颇多,药物成分不详,有西药,也有中草药胶囊,对此类药物医生难以解释清楚。

2.7 祖国医学治疗方法

①中医中药的应用:辨证施治,中草药,中成药有良好的疗效。②按摩。③针灸及穴位注射。

总之,消化性溃疡是种常见病,在无并发症的情况下,属于消化内科的治疗范围,于1982年溃疡部位发现Hp以来,在治疗上首选抗菌类药物:庆大霉素、四环素、红霉素、氟霉素以及甲硝唑酮,再根据病人的临床症状和体征,选用铋剂,莨菪药物、抗酸制剂、组织胺H[XB]2[/XB]受体拮抗剂……等配合治疗。祖国医学对此作了贡献。


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