诺氟沙星治疗幽门螺杆菌阳性胃炎142例抗体滴度观察

慢性胃炎和消化性溃疡与幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染密切相关。清除Hp的治疗可改善组织学炎症变化。虽然体外试验Hp对多种抗菌药物敏感，但临床上仅少数有效。第三代喹诺酮类药诺氟沙星（norfloxacin）治疗Hp感染相关的胃炎报道甚少。本研究旨在观察诺沙星单独应用和与胶态次枸橼酸铋（CBS）联合应用对Hp阳性胃炎的治疗作用，并评定血清Hp抗体（酶联免疫吸附法，ELISA法）在疗效判定和随访研究方面的应用价值。

1　对象和方法

1.1　对象

经胃镜病理组织学检查和（或）Hp培养确定的Hp阳性的慢性胃炎患者212例。其中男131例，女81例。年龄42岁±10岁。病程4.3a±0.8a主要症状为上腹痛、上腹胀、嗳气、恶心或呕吐等。除外消化性溃疡、息肉及肿瘤等。并排除上消化道手术史、肠道易激综合征、其他严重全身性疾病。检查前1月内已服抗菌药物、胶态次枸橼酸铋，哺乳期或妊娠期妇女亦被剔除。

1.2　方法

①病理组织学查查：胃镜活检标本HE染色组织学诊断，Giemsa染色确认Hp。病理诊断标准参照Whitehead方法（1979）和全国胃癌防治研究协作组方案（1980）。炎症程度按正常、轻度、中度、重度分别判定为0，1，2，3级。②细菌培养：用10％小牛血清布氏肉汤培养基试管（每管3ml）送检。置入胃镜活检组织块2块。每例活检钳均经消毒液浸泡15min后再用酒精擦拭。Hp培养基用布氏琼脂培养基为基础，加入脱纤维羊血有联合抗生素，3d后观察结果，并作生化反应鉴定。③血清Hp抗体检测：采用ELISA法（按照kesumen法改良)。抗原经超声处理。用波长为492nm测OD值。本组按被检血清稀释度≥300为阳性（ELISA单位，EU）。ELISA特异性经吸收试验鉴定，确定与空肠弯曲菌、结肠弯曲菌无交叉反应。

治疗方法　检出Hp阳性慢性胃炎患者，随机分3组治疗，疗程均为1个月A组，男48例，女24例，年龄43岁±10岁，服诺氟沙星0.2g，3次/d；B组，男47例，女23例，年龄40岁±7岁，服诺氟沙星0.2g和CBS0.11g，4次/d；C组，男46例，女24例，年龄39岁±9岁，服安慰剂对照。每周记录病情及药物不良反应。症状分级：无症状0级，轻症1级，中度2级，重症3级。治疗结束后1个月胃镜及活检病理、Hp培养复查，6个月后再复查1次。停药后1，3，6个月分别检测血清Hp抗体1次。

统计学方法　采用自身对照t检验（计量资料）和X[SB]2[/SB]检验（计数资料）。

2　结果

2.1　Hp清除率

治疗结束后1个月3组Hp清除率分别为：A组69％（50/72）；B组87％（61/70）；C组7％（5/70）。A，B2组与C组比较显著高于C组（P＜0.01）。A，B2组间差异亦显著（P＜0.05）。停药6个月后，A，B两组分别保持85％（47/55）和95％（53/56）Hp阴转。2组原已阴转者10％（11/111）再现Hp。

2.2　病理组织学检查

3组治疗前及治疗后（1mo，6mo）炎症积分变化分别为：A组2.1±0.3，0.97±0.20，0.99±0.10；B组2.1±0.5，0.90±0.21，0.9±0.4；C组2.02±0.23，2.0±0.3；1.9±0.4。前2组自身比较差异均显著（P＜0.05），与C组比较差异非常显著。P＜0.01。C组自身比较则无变化（P＜0.05）。

2.3　症状缓解率

治疗结束后1mo，症状总缓解率3组分别为88％（63/72）、90％（63/70）、14％（10/70），A，B2组明显优于C组（P＜0.01）。其中尤以腹胀缓解最明显。

表1　3组治疗前后血清Hp抗体滴度（AKx－±s，EU）

组别	治疗前		停药后1个月		停药后3个月		停药后6个月
	n	抗体滴度	n	抗体滴度	n	抗体滴度	n	抗体滴度
诺氟沙星	72	700±285	72	175±56[SB]b[/SB]	62	165±45[SB]b[/SB]	57	168±b
诺氟沙星加胶态次 枸椽酸铋	70	694±282	70	167±48[SB]b[/SB]	61	162±53[SB]b[/SB]	58	166±49[SB]b[/SB]
安慰剂	70	694±286	70	649±282	61	68678	50	676±280

[SB]b[/SB]P＜0.01，经自身对照t检验法统计。

2.4　血清Hp抗体滴度

A，B两组治疗后Hp抗体滴下降明显（P＜0.01），C组则无变化（P＜0.05），见表1。ELISA法与Hp培养和（或）病理检查对照，敏感性92.4％，特异性89.2％。

2.5　药物敏感试验

诺氟沙星滤纸片药敏抑菌试验（以mm计）为38mm～40mm，同期对照多粘菌素为0，新霉素24mm，呋喃唑酮44mm～46mm，四环素28mm～30mm。诺氟沙星最小抑菌浓度（试管法）为6.25μg/L～31.25μg/L。其5min杀灭Hp浓度（平皿法）为250g/ml。

药品不良反应服用诺氟沙星的2组中头晕各1例，A组出现疹1例。3组均未出现肝肾功能损害有其他不良反应。

3　讨论

对于Hp阳性的慢性胃炎，抗菌治疗是一种新的治疗方法。本研究表明，慢性胃炎（尤其是活动性胃炎）与Hp感染密切相关。经诺氟沙星治疗或与CBS联合用药治疗结束1个月后，Hp清除率显著高于对照组。随着Hp的清除，病理组织学炎症减轻乃至修复。目前，国外推荐以CBS为基础再加羟氨苄青霉素和甲硝唑3药并用。虽抗菌效果好，但药物的胃肠道不良反应难以耐受，而且霉菌性口腔炎、难辨梭状芽胞杆菌肠炎等严重不良反应屡有发生。本研究根据诺氟沙星口服吸收良好、血药浓度高、组织渗透性强、体内不易失活、不良反应少等特点。经体外药敏试验对Hp高度敏感，临床用于慢性胃炎治疗，取得良好效果。疗程1个月显示Hp已清除的111例中，90％在6个月后仍保持Hp阴转，提示诺氟沙星有良好的远期效果。

本组在用芭前后用ELISA法检测血清Hp抗体、抗菌治疗后抗体滴度明显下降，与Hp清除、炎症程度减轻（活动性炎症消失）具有相关性。表明此法对药物疗效的判定、Hp的存在和再现的鉴定有临床实用价值。方法简便、无创，患者依从性好。