安徽中医药大学研究生部:亚洲  安徽省中医院干部心内科:胡业彬,王建勋,何佳

摘要 目的:观察茯苓温肾胶囊对慢性心力衰竭患者细胞因子的影响。方法:将 40 名 CHF 病人按照随机数表法分 为两个组。对照组予以间断低流量吸氧、低盐低脂饮食,利尿剂,ACEI,β受体阻滞剂,醛固酮受体拮抗剂,洋地黄类, 维持水、电解质、酸平衡等治疗。,治疗组在对照组基础上加服茯苓温肾胶囊,疗程 4 周。比较 2 组治疗前后 BNP 水平、IL-6 含量、肝肾功能等指标。结果:2 组患者治疗 4 周,治疗后 BNP 水平、IL-6 含量较治疗前均明显下将,差 异有统计学意义(P<0.01),治疗前后肝肾功能生化指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);2 组治疗后 BNP 水平、 IL-6 含量对比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:茯苓温肾胶囊可以进一步降低心衰患者 BNP、IL-6 水平,能改 善心功能和预后,具有重要临床使用价值。

关键词 慢性心衰;茯苓温肾胶囊;细胞因子

慢性心力衰竭(ChronicHeartFailure,CHF)是指 在足够的静脉血回流情况下,由于心排血量绝对或相 对不足,不能满足机体代谢需要而引起的以循环功能 障碍为主的综合征,引起CHF的常见疾病如冠心病、 高血压、风湿性心脏病 [1] 。CHF 是心血疾病最主要 的死因,随着我国人口老龄化的增加,心衰患病率迅 速上升,其具有较高的发病率和致死率,严重威胁着 人们的生命健康 [2] 。慢性心力衰竭是一个复杂的病理 过程,炎症细胞因子的过度激活可加速心功能受损 [3] 。 中医在整体观念辨证论治的思想基础上,治疗 CHF 具有多途径、多样化等优势。茯苓温肾胶囊是在真武 汤基础上加用丹参红参两味中药,主要具有益气活 血、温阳利水作用,用于治疗 CHF 取得了满意的效 果。如姚淮芳 [4] 等提出温肾益心丹明显降低患者血 清IL-6、TNF-α 浓度。本文将进一步探讨茯苓温肾 胶囊对慢性心力衰竭患者相关细胞因子的影响。

资料与方法

1 一般资料

选择 2015年 02 月—2016 年02 月于安徽中医药 大学第一附属医院老年心内科住院及门诊 CHF 患者 40 例为研究对象,随机数表法分为 2 组。对照组和治 疗组各20例,对照组:男8例,女12例,年龄50~70岁, 平均(60.1±9.2)岁,病程 2~10 年,平均(5.4±3.6)年, 心功能分级Ⅲ级 15 例,Ⅳ级 5 例;治疗组:男 9 例,女 11 例,年龄 50~72 岁,平均(61.1±9.0)岁,病程2~10 年,平均(5.2±3.8)年,心功能分级Ⅲ级 14 例,Ⅳ级6 例。2 组患者性别、年龄、心功能分级、心率、血压、血 糖、LVEF 等一般情况相近(P>0.05),具有可比性。2 组治疗前一般情况见表 1。

2 诊断标准

西医诊断标准:参照中华医学会心血管病学分会 制定的慢性心衰诊断治疗指南 [5] ,根据病史、症状及 体征,结合超声心动图进行诊断。心功能分级:心力 衰竭严重程度通常采用美国纽约心脏病学会(NYHA) 心功能分级方法 [6] 。中医诊断标准 [7] :根据《中药新 药临床研究指导原则》的中医诊断标准,并且辨证为 气虚血瘀、阳虚水泛证。

3 纳入标准

心功能属Ⅲ级 - Ⅳ级;治疗期间未使用其他规定 外药物;坚持4周的治疗;符合上述中医诊断标准;取 得患者及家属知情同意。

4 排除标准

年龄大于 80 岁;严重肝肾功能不全;严重心律失 常;严重电解质紊乱;妊娠、哺乳期妇女;血糖未得到 有效控制的糖尿病患者;血压未得到有效控制的高血 压患者;治疗期间有感染症状、体征或者白细胞增高; 有不按时按量服药等医从性差的行为。

5 治疗方法

对照组采用间断低流量吸氧、低盐低脂饮食;口 服利尿剂(呋塞米片 20mg,1 片 / 次,1 次 /d,由江苏亚 邦爱普森药业有限公司生产);血管紧张素转化酶抑 制剂 ACEI(培哚普利片4mg,1 片 / 次,1 次 /d,注意 检测血压、血钾,由施维雅天津制药有限公司生产); β 受体阻滞剂(美托洛尔 6.25mg,逐渐加量,最大剂 量 25mg,2 次 /d,注意检测血压、心率,由阿斯利康制 药有限公司生产);醛固酮受体拮抗剂(螺内酯 20mg, 1 片 / 次,1 次 /d,注意检测血钾浓度,由上海信谊药厂 有限公司生产);无禁忌证者服用地高辛片 0.25mg,半 片 / 次,1 次 /d,由福建省泉州市展开药业生产;维持 水、电解质、酸平衡等治疗。治疗组在对照组治疗 的基础上加用茯苓温肾胶囊(含熟附片茯苓白术白芍丹参生姜红参,由安徽中医学院第一附属医 院制剂中心提供,每粒 0.4g,3 粒 / 次,3 次 /d,饭后顿 服。疗程均为 4 周。

6 观察指标

采用法国里埃生物公司的 miniVADAS 全自动 免疫光分析仪测定患者血浆 BNP 含量,IL-6 采用 双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定,试剂盒购 自武汉博士德生物工程有限公司。肝肾功能由生化 检测仪检测。

7 统计学方法

使用 SPSS17.0 统计学软件进行分析。计量资料 用 x _ ±s 表示,治疗前后比较采取配对 t 检验,治疗后 组间采用两独立t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结  果

1 2 组患者治疗前后血清细胞因子比较 治疗后 4 周血清 BNP、IL-6 水平均较治疗前有 显著下降(P=<0.01),治疗组较对照组下降尤为明显 (P<0.05)。治疗前后肝肾功能无明显差异(P>0.05)。 见表 2。

表 1 2 组治疗前一般情况对比

例数 男:女 年龄 / 岁 心率 /(次 / 分) 收缩压 /mmHg 舒张压 /mmHg 血糖 /mmol·L -1 LVEF/%

对照组 20 8:12 60.1±9.2 84±7 126±11 80±5 5.5±1.0 33±7

治疗组 20 9:11 61.1±9.0 85±6 127±10 81±4 5.3±0.8 34±6

注:与对照组治疗前比较 P>0.05

表 2 2 组患者治疗前后血清细胞因子比较

组别 ALT AST BUN Cr BNP IL-6

对照组

治疗前 20.3±9.3 25.4±9.1 5.4±1.2 83.1±17.4 467±0.83 74.2±24.6

治疗后 20±11.1 △ 23.4±9.8 △ 5.2±1.1 △ 85.3±16.1 △ 405±0.84 △ 63.1±20.3 △

治疗组

治疗前 19.4±9.2 26.4±8.1 4.8±1.3 85.5±17.2 465±0.87 76.5±26.9

治疗后 17.2±9.5* △ 25.6±9.4* △ 5.1±1.6* △ 83.1±18.1* △ 354±0.78* △ 59.2±19.4* △

注:与本组治疗前比较, △ P<0.01;与对照组治疗后比较, * P<0.05。

讨  论

BNP 是由 32 个氨基酸残基组成的多肽,具有肽 类激素的共有特征。当心脏容量负荷或者压力负荷 增加,心肌受到牵张或室壁压力增大,使得血中 BNP 浓度增高,可以协助诊断 CHF。Davis 等于 1994 年 首先对 BNP 诊断 CHF 价值作了临床研究,研究表明 BNP 诊断心衰的敏感度为 93%,特异度为 90%,因此 BNP 作为一客观指标在 CHF 的诊断、预后评估、危险 分层中具有重要意义。心肌肥大是心脏最重要的代 偿性、适应性应答反应之一。在长期超负荷的条件下, 心肌细胞的数量不变,而形态发生改变。肌小节数量 增多,并以一定方式排列,表达胚胎时期的蛋白质,发 生适应性的心肌细胞肥大为特征的重构。最新研究 表明 IL-6 家族细胞因子 - 心脏营养素 -1,具有促进 心肌肥大的作用。

在中医理论中,心衰以虚为本,本虚标实。本虚是 指阴阳气血亏虚,标实为水湿瘀血互结,即为心气阳 虚为本,血瘀水肿为标。治则益气活血、温阳利水 为主。茯苓温肾胶囊 [8] ,由安徽中医药大学第一附属 医院从红参丹参、熟附片茯苓白术白芍生姜七 味中药中提取有效成分研制而成,该方为真武汤加丹 参、红参而成。方中熟附片为君,具有上助心阳、中温 脾阳、下补肾阳的作用,以其温热之性,温肾暖土,以 助阳气,现代药理研究表明本品具有强心、抗炎、预防 室颤、镇痛、抗氧化等作用;茯苓生姜为臣,茯苓甘淡 渗利,健脾,宁心,生姜辛温,一可助附子温阳祛寒, 二则合茯苓以温散水气,最新研究表明茯苓含有 β- 茯苓聚糖、茯苓酸、蛋白质等具有利尿、镇静、增加心 肌收缩力的作用;佐以白术益气健脾燥湿利水,药理 研究中提示白术能明显提高细胞免疫力,这对 CHF 患 者无疑是非常有益的;用白芍者,一者利小便,一者敛 阴缓急,白芍白术以调理肝脾,白芍还可兼制附子温燥生姜辛散丹参具有活血祛瘀止痛之效,自 古有“一味丹参散,功同四物汤”的说法,西医研究表 明丹参具有提高心肌耐缺氧能力、改善微循环、降低 血液黏度、抑制血小板聚集等作用;红参具有大补元 气的功效。诸药相伍,合为益气活血、温阳利水之剂 [9] 。

本研究亦表明常规西药基础上加用茯苓温肾胶 囊(治疗组)能够较好的降低慢性心衰患者 BNP、IL-6 水平,明显优于单纯西药组(对照组)。而对肝肾功能 没有明显影响。提示茯苓温肾胶囊对于心衰患者改 善心功能和预后具有重要的临床价值,值得临床使用 和推广 [10] 。

参考文献

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[3] 张天庆,顾健霞 .中医药对慢性心衰炎症细胞因子影响研究进 展 [J]. 亚太传统医药,2015,11(24):59.

[4] 姚淮芳,胡业彬,等 .温肾益心丹对充血性心力衰竭炎症细胞 因子水平的影响 [J]. 中国中西医结合急杂志,2005,12(3): 150.

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[9] 熊煜,张媛,等 . 心衰胶囊治疗慢性心力衰竭的临床研究 [J]. 中 医药临床杂志,2014,26(1):35.

[10] 王银燕,戴小华 .参附注射液治疗慢性心力衰竭临床观察 [J]. 中医药临床杂志,2012,24(1):38.

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