放射性口腔炎是放疗常见的不良反应之一, 在头颈部恶性肿瘤常规放疗患者中,放射性口腔 炎平均发生率为 80% [1 ] 。放射性口腔炎分为急性 与慢性两种 [2 ] ,急性放射性口腔炎即口腔黏膜受 到电离辐射( X、γ、中子及电子束辐射等) 超过该 器官阈剂量 6 个月内引起的急性口腔黏膜反应; 慢 性放射性口腔炎的定义则为由急性迁延而来或受 照 6 个月以后出现黏膜溃疡、坏死或黏膜下组织和 骨显露。 目前西医治疗放射性口腔炎主要从调整饮食、 营养支持、控制疼痛、防治口腔感染等方面入 手 [3 ] 。中医在治疗放射性口腔炎方面独具特色, 治疗手段多样。本文以 “放射性口腔炎 ”“恶性肿 瘤 ” “中医治疗”为关键词,检索 2005 - 2017 年 万方、知网、springer 数据库,针对放射性口腔炎 的病因病机、中医证型、治法、中药含服、中医 外治 5 个方面进行综述。

1 病因病机

口腔炎属中医学口疮”范畴 ,“口疮”之名 始见于 《黄帝内经》 。 《素问·气交变大论》曰: “岁金不及,炎火上行……民病口疮,甚则心痛” , 指出口疮以火热为邪。现代中医认为,放射线属 火热毒邪,可耗伤气阴,不仅损伤机体津液还影 响脾胃运化功能及肝肾功能,导致气阴两虚、气 虚血瘀或瘀毒热盛 [4 ] 。林胜友 [5 ] 认为放疗对机体 的损伤和病因病机并非一成不变,且具有一定规 律,可根据病程,分为早中晚三期。早期放射热 毒与体内残留的毒邪相结,灼伤脉络、耗损津液, 故以热毒伤津为主要病机; 中期人体津亏日久, 伤及阴液,且病程迁延耗损正气病机以气阴两 伤为主; 晚期阴虚日久伤阳,故以阴阳两虚为主 要病机。目前,大多数学者认为,放射性口腔炎 以 “火毒伤阴”为基本病机,其病位虽在口腔, 但本病的发生发展却与全身津液耗损、正气不足、 肝脾肾功能失调密切相关。

2 中医证型

放射性口腔炎主要表现为: 口腔黏膜充血、 水肿溃疡,甚则出血,舌体生疮,咽喉肿痛, 口舌干燥,吞咽困难,舌红、苔薄黄、脉细数 等。故有学者认为放射性口腔炎中医证型以火热 灼肺、阴津亏虚证多见 [6] 。 [7] 分析 160 例 头颈部恶性肿瘤放疗患者中医证型,结果发现, 放射性口腔炎可分为: 阴虚内热型、邪毒内蕴型 及气滞血瘀、脉络瘀阻型 3 种。其中以阴虚内热 型最多见; 而素体阳盛邪实者,在放疗过程中则 多表现为邪毒内蕴型; 若放疗后日久出现张口困 难、颈部活动不利,则为气滞血瘀、脉络瘀阻 型。目前多数学者认为,放射性口腔炎证型以阴 津亏虚证多见,兼有热证。笔者认为临床辨证当 抓住 “火毒伤阴”这一基本病机,根据症状,具 体辨证。

3 用药规律及治法

佩文 [8 ] 认为放射线作用人体导致热毒过盛, 津液受损,进而灼津灼血,伤阴耗气,以致气血 损伤、脾胃失调、肝肾亏损,因此治疗有清热解 毒、养阴生津、凉补气血、健脾和胃滋补肝肾 五大法则,本病防治多选用养阴清热生津润燥药物。张燕等 [9 ] 研究中医药防治放射性口腔炎 用药规律,统计 154 篇标准文献,涉及 112 首方剂 和 168 种中药,结果表明治疗放射性口腔炎中药使 用最多的是: 清热药、补虚药和解表药( 34. 37%、 26. 07%、4. 19%) ; 使用次数最多的前十味药分 别是: 生地黄麦冬玄参金银花茯苓、沙 参、黄连牡丹皮天花粉白芍。认为放射性口腔炎的治疗以滋阴清热为主,兼解表、活血、 利湿化痰 。 《景岳全书》言 “口疮连年不愈者, 此虚火也。 ”陈俏妍等 [10 ] 用中医滋阴清热法治疗放 射性口腔炎阴虚内热证,试验组予六味地黄丸加 减口服联合银荷漱口液含漱,对照组予维生素 B 12 口服联合朵贝氏液含漱,结果显示,试验组在各 阶段( 30Gy、70Gy) 的口腔黏膜反应分级均低于对 照组( P < 0. 01) ,且在放疗剂量达 70Gy 时,试验 组唾液 EGF 检测下降程度小于对照组( P <0. 01) 。 除滋阴清热法外,临床也有运用凉血生津法 [11 ] 、 解毒化瘀法 [12 ] 等治疗放射性口腔炎,临床效果显 著。笔者认为,所谓 “法随证立,方从法出,方 以药成” ,辨证、立法、选方、遣药互相联系、密 不可分,治疗放射性口腔炎也不应拘泥于一种方 法,应综合全面考量。

4 中医治疗

4. 1 单味中药运用

4. 1. 1 马鞭草: 味苦,性微寒,归肝、脾经,为 活血散瘀、凉血通经之品,兼有利水、截虐、解 毒之功。杨水秀等 [13 ] 观察马鞭草防治放射性口腔 炎的临床疗效( 观察组从放疗开始含服马鞭草煎 剂,对照组含服生理盐水) ,结果显示放疗开始至 第 2 周结束,2 组发生放射性口腔炎的分级比较无 明显差异( P >0. 05) ,但随放射剂量增多、时间延 长,观察组口腔黏膜损伤程度明显低于对照组, 且相同损伤程度黏膜炎的发生时间较对照组延迟 ( P =0. 05,P =0. 000) 。

4. 1. 2 穿心草: 味微苦,性凉,无毒,具有清热 解毒、活血止痛之功。林高娟等 [14 ] 将 140 例鼻咽 癌患者随机分成 2 组,试验组患者每日予穿心草 30 g 水煎液 300 mL 含服( 分成 5 份,每次 60 mL, 放疗前30 min、三餐后及晚上10 点) ,对照组予复 方硼砂含漱液含漱,用量及时间与试验组相同。 研究结果表明,2 组出现口腔黏膜损伤的时间、平 均放射治疗时间差异有统计学意义( P <0. 05) ,且 在放疗第 3 ~7 周末,试验组黏膜损伤程度明显低 于对照组,黏膜炎发生时间也随之推后 ( P < 0. 01) 。

4. 1. 3 肿节风: 味苦辛,性平,归心、肝经,具 有清热凉血、活血消斑、祛风通络的作用。实 验 [15 ] 证明,肿节风在体外有显著清除 OH - 的作 用; 对 γ 射线诱导的氧化应激和腮腺急性放射损 伤有潜在的保护作用,并可能对照射后腮腺组织 总 SOD 活力有抑制作用。蔡锐等 [16 ] 运用中药肿节 风联合金因肽治疗放射性口腔黏膜炎( 对照组予金 因肽喷涂在受照射区域的口腔黏膜上,每天 2 ~ 4 次,每次 40 U/cm 2 ,连续治疗至放疗结束后 1 周; 试验组在对照组基础上予 20 g 肿节风煎剂 100 mL 含漱,每天 1 次,连续治疗至放疗结束后 1 周) , 试验组总有效率为 95%,显著高于对照组 85% ( P <0. 05) ; 试验组放射性口腔黏膜炎愈合时间、 疼痛评分,显著低于对照组( P <0. 05) 。

4. 2 汤剂内( 含) 服

4. 2. 1 半夏泻心汤: 出自 《伤寒论》 ,具有调和 肝脾、寒热平调、消痞散结之功。Taku Yamashita 等 [17 ] 对半夏泻心汤减轻放( 化) 疗口腔黏膜反应及 提高治疗完成率的一项回顾性研究显示,在放疗 联合化疗( 顺铂) 的治疗完成率方面,使用半夏泻 心汤的试验组明显高出对照组( 69. 2%、15. 4%, P =0. 002) 。而在减轻口腔黏膜反应方面,试验组 与对照组 3 至 4 级口腔黏膜炎的发生率分别为 18. 5%、46. 2%,差异有统计学意义( P <0. 05) 。

4. 2. 2 凉膈散: 出自 《太平惠民和剂局方》 ,用 于清上中焦邪热。王琮等 [18 ] 运用凉膈散加减( 大黄 3 g,炙甘草 6 g,薄荷 6 g,黄芩 10 g,连翘 10 g, 玄参 10 g,麦冬20 g,赤芍10 g,地龙10 g,每天 2 次,每次 200 mL) 治疗放射性口腔炎。治疗组口 腔疼痛及 3、4 级口腔炎的发生率明显低于对照组 ( P <0. 05) 。

4. 2. 3 养阴清肺汤: 出自 《重楼玉钥》 ,有养阴 清肺、利咽解毒之功。沈红等 [19 ] 运用加味养阴 清肺汤( 黄芩 15 g,金银花 15 g,麦冬 15 g,生地 15 g,玄参 15 g,贝母 15 g,牡丹皮 15 g,白芍 15 g,黄芪50 g,薄荷6 g,甘草6 g,水煎500 mL, 每日 1 剂,分 6 次含服) 防治急性放射性口腔炎。 结果显示在治疗过程中治疗组Ⅲ、Ⅳ度口腔黏膜 反应的发生率始终低于对照组( P <0. 05) ,且 2 组 患者唾液 EGF 含量均随放疗剂量增加呈下降趋势, 治疗组下降程度较对照组轻( P <0. 05) 。

4. 2. 4 沙参麦冬汤: 出自 《温病条辨》 ,能清养 肺胃、生津润燥,治疗热邪损伤肺胃,津液亏损 病证。王萍 [20 ] 运用沙参麦冬汤加减防治鼻咽癌急 性放射性口腔炎。治疗组予汤剂( 沙参 30 g,麦冬 20 g,玉竹 20 g,生甘草 10 g,桑叶 15 g,白扁豆 15 g,天花粉20 g,肿节风15 g,白花蛇舌草20 g, 半枝莲 15 g) 口服,配合浓水漱口,对照组予复方氯己定液漱口。结果表明治疗组出现口腔黏膜 损伤的平均时间晚于对照组( P < 0. 05) ,且出现 中、重度口腔疼痛较对照组少( P <0. 05) 。

4. 2. 5 清营汤: 容林等 [21 ] 以清营汤为主方,观 察 134 例鼻咽癌放疗患者采用中药防治放射性口腔 炎的临床疗效。试验组予中药含服( 金银花 50 g, 水牛角 50 g,玄参 20 g,生地黄 20 g,麦冬 20 g, 连翘 10 g,淡竹叶10 g,甘草10 g,1 000 mL 水煎 成 500 mL,每日 1 剂,分 6 次含服) ,对照组予复 方硼砂溶液含漱( 每日 6 次) 。研究结果表明,试 验组患者出现口腔黏膜炎以Ⅰ、Ⅱ级( WHO 标准) 为主,对照组则以Ⅱ、Ⅲ级为主,2 组差异有统计 学意义( P <0. 01) 。

4. 2. 6 自拟方: 除将经典方剂加减运用以外,还 有临床医生使用自拟方治疗放射性口腔炎。如吴 敏慧等 [22 ] 用自拟清热利咽方( 金银花 15 g,射干 15 g,马勃 9 g,黄芪 30 g,北沙参 30 g,麦冬 30 g,天花粉 15 g,玄参 15 g,川芎 15 g,仙鹤草 20 g,白茅根 9 g,甘草 10 g) 治疗急性放射性口腔 黏膜炎。试验组予清热利咽汤剂 200 mL 含服( 每 日1 次) ,对照组予朵贝氏液含服( 每天5 ~8 次,每 次3 ~5 min,含漱后吞服) 。结果表明,试验组总有 效率 与 对 照 组 差 异 明 显 ( 83. 3%,56. 7%,P < 0. 05) ,并且在接受治疗 28 天后,试验组患者唾液 EGF 含量明显高于对照组( t =2. 327,P <0. 05) 。

4. 3 中医外治

4. 3. 1 针灸治疗: 2005 年,在 Sdiney Kimmel 综 合癌症中心,约翰霍普金斯推荐针灸治疗作为补 充治疗,以减轻肿瘤治疗引起的不良反应 [23 ] 。汪 飞等 [24 ] 用针灸( 足三里下关颊车) 联合中药的 方法治疗鼻咽癌放疗引起的不良反应,治疗组发 生急性黏膜放射损伤、急性放射性皮肤损伤和咽 干、张口受限的总发生率较对照组低,差异有统 计学意义( P <0. 01) 。

4. 3. 2 油剂: 黄露等 [25 ] 运用复方紫草地榆油( 紫 草、地榆蒲公英千里光、生大黄) 治疗鼻咽癌 患者放射性口腔炎,对照组予常规漱口液含漱; 观察组除以上治疗,另予复方紫草地榆油外用, 4 次/天。放疗结束 1 周后,观察组Ⅱ度及以上口 腔黏膜反应患者疗效评分为( 3. 72 ± 0. 65) 分,对 照组为( 2. 17 ±0. 83) 分,2 组差异有统计学意义( t =8. 66,P <0. 01) 。 何报宁等 [26 ] 将 40 例头颈部恶性肿瘤放疗后所 致Ⅲ度急性放射性黏膜炎( RTOG 标准) 患者随机分 成治疗组和对照组各 20 例。治疗组使用自制复方 二黄油( 紫草红花、生大黄、生黄芪当归) 涂 于创面,2 或 3 次/天; 对照组用金因肽喷于创面, 2 或 3 次/天。结果表明,急性放射性黏膜炎治疗 组和对照组有效率分别为 90. 0% 和 55. 0% ( χ 2 = 4. 514,P <0. 05)

4. 3. 3 含漱液: 魏正茂等 [27 ] 将 62 例接受放射治 疗的头颈部恶性肿瘤患者随机分成 2 组。治疗组自 放疗开始即予中药清凉滋润汤( 生石膏 15 g,生地 黄 10 g,牡丹皮15 g。连翘15 g,麦冬15 g,赤芍 15 g,元参15 g,生甘草6 g 等) ,每日1 剂,水煎 取汁 400 mL,频繁含漱; 对照组予复方呋喃西林 液,每日频繁含漱,直至放疗结束。结果显示治 疗组放射性口腔炎及咽喉炎症状持续时间显著低 于对照组( P < O. 01) ,且治疗组放射性口腔炎严重 程度低于对照组( P <0. 05) 。 林兰珍等 [28 ] 观察自制中药含漱液减轻鼻咽癌 放疗患者口腔黏膜反应的效果,将 100 例首次接受 放射治疗的鼻咽癌患者随机分成 2 组。观察组采用 自制中药液含漱( 黄芩 25 g,黄柏 25 g,蒲公英 25 g,薄荷5 g,每日500 mL,三餐前后、放疗前、 睡前含漱) ,对照组予消炎漱口液含漱( 庆大霉素 4 mL + 地塞米松5 mg + 利多卡因20 mL + 生理盐水 250 mL +5%碳酸氢钠溶液 250 mL,三餐前后、放 疗前、睡前含漱) 。观察结果显示在放射治疗第 3 周末、第 7 周末、结束后 1 周末,观察组口腔黏膜 反应情况均轻于对照组,2 组差异均有统计学意义。 ( Z 值分别是37. 645、22. 880、10. 874,P <0. 05)

5 结语

放射性口腔炎是一种常见的放疗不良反应, 严重时可导致放疗的暂停与中断,进而影响肿瘤 的治疗效果,故放射性口腔炎的防治具有重要意 义。中医学认为,放射性口腔炎的基本病机为火 毒伤阴,临床证型以阴虚津亏证多见,兼见热症, 同时可有气滞血瘀等其他证型。各医家对放射性 口腔炎的治法不一,手段多样,但多数以滋阴清 热、凉血解毒化瘀为主。目前关于中医治疗放射 性口腔的报道尚存在一些不足,如样本量较小、 有效性难以判定,且放射性口腔炎的分级标准及 疗效评价标准有待统一。根据中医“治未病”的理 念,要注重预防为主,防治结合,从而提高防治 放射性口腔炎的治疗水平。

来源:北京中医药 作者:顾田 贾立群

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