系统性红斑狼疮是一种自身免疫机制介导的, 以血清中出现多种自身抗体和多器官、 多系统累及为 主要临床特征的慢性炎症性结缔组织病。 皮肤损害 是其最主要的临床病变之一, 80%以上的患者有皮 肤损害, 仅次于关节病变, 此外, 约有25%的患者以 皮肤病变为首发症状 [1] 。 皮损表现多种多样, 具体可 表现为面部蝶形红斑、 雷诺现象、 脱发、 血管炎性皮 损、 网状青斑、 紫癜、 狼疮性冻疮等, 可分别归属历 代文献 “阴阳毒” “蝶注流疮” “血痹” 等篇章中。 其 发病多由于先天禀赋不足, 易感六淫之邪, 邪气首先 犯表。 或因病久, 脏腑虚损精血不足, 无以充养肌 肤, 发为皮肤损害。

金匮要略》是一部治疗杂病的专著, 首创以疾 病作为纲领, 病证相结合, 方证相对应的杂病诊疗体 系, 辨证精准, 医理明晰, 用药灵活, 随证化裁。 书中 虽然没有记载与系统性红斑狼疮皮肤损害确切对应 的病名, 但有类似症状及证候的论述, 为后世运用经 方治疗提供了一定的理论依据, 至今仍启示并指导临 床实践。

升麻鳖甲汤治疗系统性红斑狼疮皮肤红斑

升麻鳖甲汤升麻当归蜀椒鳖甲雄黄、 甘 草组成。 《金匮要略·百合狐惑阴阳病脉证治第 三》曰: “阳毒之为病, 面赤斑斑如锦文, 咽喉痛, 唾 脓血。 五日可治, 七日不可治, 升麻鳖甲汤主之” [2]61 。 热毒壅盛, 碍血行不畅, 形成瘀血瘀血滞而不行, 又 可郁而化热, 加重热毒, 导致热、 毒、 瘀三者相互搏 结。 因 “面者诸阳之会, 阳毒上干阳位” [3] , 邪气上扰 面部, 表现为面部红斑, 状如锦纹张仲景升麻鳖 甲汤清热解毒, 活血化瘀。 方中重用升麻与生甘草清 热解毒, 且升麻辛甘微寒, 性能升散发表, 具有透毒 外达之功; 雄黄蜀椒辛温, 加强散邪之力; 鳖甲善补 经血, 除骨蒸, 入至阴之分, 滋阴退热, 又入血脉, 攻 除邪毒; 当归温通走散, 以行血脉。 《金匮方论衍义》 对该方的注解更为精辟: “尝以升麻鳖甲之药考之, 《本草》谓: 升麻能解时气毒厉, 诸毒攻咽喉痛, 与热 毒成脓血, 开壅闭, 疗发斑; 当归能破恶血, 养新血, 补五脏肌肤甘草和中, 利血脉, 缓急、 止痛, 调药奏 功; 鳖甲恶血雄黄骨节积聚, 辟鬼邪恶气骨蒸 热极; 蜀椒血脉, 调关节, 逐肌骨皮肤死肌, 去留结 破血, 治天行时气” [4] 。 诸药合用, 既协同增效, 又各 有所司, 使热、 毒、 瘀三邪无所遁藏。 系统性红斑狼疮面部红斑多以感受热毒之邪为 外部条件 [5] 。 热毒之邪入侵, 伏于血分, 煎熬血液致 瘀, 热、 毒、 瘀三者既可直接损伤皮肤, 又可阻于皮 肤, 使五脏真气不得周循, 皮肤失养而发病。 总之, 面部红斑证属热毒为患, 瘀血阻滞, 和阳毒的病证相 似, 故以升麻鳖甲汤化裁治疗 , 每获良效。 范永升教授 等 [6] 提出, 临床上遇到以发斑或疹块为主症, 中医辨证 以热毒、 血瘀证为主, 如系统性红斑狼疮, 可用升麻鳖 甲汤加减治疗。 血分热甚, 加水牛角片、 紫草等; 毒邪 明显, 加白花蛇舌草七叶一枝花等; 血瘀较著, 可加 赤芍川芎等。 王雪华等 [7] 在系统性红斑狼疮急性发 作期辨证为热毒炽盛证时, 提出清热解毒凉血祛瘀 化斑的治法, 方用升麻鳖甲汤犀角地黄汤加减。 此 外, Huang L等 [8] 通过生物信息学的方法发现升麻鳖甲 汤的中药组分有1 171个靶点与96个系统性红斑狼疮 疾病蛋白靶点相关联, 包括代谢、 信号通路等, 为该 方的治疗提供了 一定的科学依据。

黄芪桂枝五物汤治疗系统性红斑狼疮雷诺现象 黄芪桂枝五物汤黄芪桂枝芍药生姜、 大 枣组成。 《金匮要略· 血痹虚劳病脉证并治第六》 曰: “血痹阴阳俱微, 寸口关上微, 尺中小紧, 外证身体 不仁, 如风痹状, 黄芪桂枝五物汤主之” [2]84 。 以素体 营卫气血不足为内因, 外受风邪侵袭, 血行滞而不 畅, 出现肌肤麻木不仁。 《诸病源候论·血痹候》亦 云: “血痹者, 由体虚, 邪入于阴经故也。 血为阴, 邪 入于血而, 故为血痹也。 其状, 形体如被微风所 吹” [9] 。 治以黄芪桂枝五物汤益气温阳调和营卫莫枚士在《经方例释》中论述本方: “此桂枝汤去甘 草, 倍生姜黄芪也。 为芪姜并用之法, 盖发散之力 大矣。 脉左右俱微而身不仁, 其风留着于络、 遏其营 气, 莫此为甚, 自非桂枝汤所能治” [10] 。

系统性红斑狼疮雷诺现象的发生机制可能与系 统性红斑狼疮所致的血管炎有关, 以阵发性四肢肢 端对称的间歇发白、 紫、 潮红, 伴有发冷、 麻木、 刺 痛感为主要临床特征, 归属 “血痹” 范畴, 以气虚血 滞为主要的发病机制。 先天禀赋不足, 气血亏虚, 腠 理不固, 感受风寒邪气阳气受阻, 以致血行不畅。 临床医家多以益气活血, 通阳行痹为基本治则。 如付 于应用黄芪桂枝五物汤化裁治疗雷诺现象, 并提出 黄芪的用量一般要用到50g以上, 益气温阳的作用方 较明显 [11] 。 温荣 [12] 常以黄芪桂枝五物汤当归四 逆汤化裁治疗, 加强散寒通脉之力。 庞鹤认为雷诺现 象肢端的白、 青、 红为少阳气机不利, 肝失疏泄的体 现, 故在黄芪桂枝五物汤基础上, 辅以疏肝解郁之 品 [13] 。 此外, 现代实验研究 [14] 证实黄芪桂枝五物汤加 味方能有效改善气虚血瘀型微循环障碍患者的甲襞 微循环, 增加血流速度, 降低血液黏稠度等, 佐证了 黄芪桂枝五物汤治疗系统性红斑狼疮雷诺现象的可 行性。

大黄 虫丸治疗系统性红斑狼疮血管炎性皮损 大黄 虫丸由大黄黄芩甘草桃仁杏仁芍药熟地黄干地黄虻虫水蛭蛴螬、 虫组 成。 《金匮要略· 血痹虚劳病脉证并治第六》 曰: “五 劳虚极羸瘦, 腹满不能饮食, 食伤忧伤饮伤, 房室 伤, 饥伤, 劳伤, 经络卫气伤, 内有干血, 肌肤甲 错, 两目黯黑。 缓中补虚, 大黄 虫丸主之” [2]94 。 虚 劳日久, 脏腑功能失调, 气血运行不畅, 凝滞成瘀, 结 为干血。 内有干血, 肌肤失去润泽, 故而皮肤枯涩, 甚则状如鳞甲脱落。 唐容川在 《血证论》 亦云: “其证 必见骨蒸痨热, 肌肤甲错, 皮起面屑” [15] 。 并提出干 血与寻常的瘀血不同, 非一般行血之品能治, 需用诸 虫啮血之物来消蚀干血, 认同张仲景大黄 虫丸 缓中补虚, 活血化瘀。 方中运用了四大虫药, 虻虫水蛭蛴螬、 虫逐瘀血, 破血结, 通血脉大黄桃仁破瘀通闭; 干地黄芍药杏仁甘草濡养津血, 充养血脉; 佐以黄芩清泄瘀热。 且诸药合制成丸, 意 在药缓用, 使祛瘀而不伤正, 扶正而不留瘀, 达到 攻补兼施的目的。 待干血行后, 气血充和, 皮肤得养。 尤在泾 [16] 评价本方 “润以濡其干, 虫以动其瘀, 通以 去其闭, 而仍以地黄芍药甘草和养其虚, 攻血而不 专主于血” 。

系统性红斑狼疮血管炎性皮损是常见的系统 性红斑狼疮血管性皮肤改变, 中医理论将其归属 为 “脉痹”范畴。 因外邪侵袭或饮食失宜、 劳倦内 伤等致气血痹阻,经脉凝滞。奚九一认为脉痹多 是因邪致瘀, 重在祛邪解毒 [17] 。 高祥福认为其病 机为热毒壅盛, 气滞血瘀兼有阴虚 [18] 。 由于人体内 热毒炽盛, 气血运行不畅形成瘀血。刘冼宜等 [19] 提出本病主要为先天禀赋不足, 阴阳气血失调, 导致毒邪内蕴于脏腑经络血脉凝滞, 热伤血络, 侵袭营血热毒郁久不解,则易耗伤阴血,血行 不畅, 致瘀血内阻, 可谓久病入络、久病成瘀而发 病。总之, 脉痹的基本病理特点为瘀血阻滞肌肤 脉络, 和大黄 虫丸方证相应。 此外, 多项实验研 究 [20-21] 均证实大黄 虫丸具有扩张血管, 降低血液 黏度, 改善微循环, 促进皮损的生长修复愈合作用, 与活血化瘀通络的治法相互印证。

结语

金匮要略》中对系统性红斑狼疮皮肤损害的 治疗, 充分体现了病证结合、 方证相应的杂病诊疗 思路。 其从 “阳毒” 论述系统性红斑狼疮面部红斑, 以升麻鳖甲汤清热解毒祛瘀; 从气虚血滞的 “血痹” 论述系统性红斑狼疮雷诺现象, 以黄芪桂枝五物汤 益气活血, 通阳行痹; 又从瘀血阻滞肌肤脉络的 “干 血” 论述血管炎性皮损, 以大黄 虫丸活血化瘀通 络。 均为后世医家研究系统性红斑狼疮皮肤损害的 证治规律奠定了坚实的理论基础。 此外, 现代实验研 究通过分析经方的机制及疗效, 为经方治疗提供了 科学的研究背景。 综上所述, 《金匮要略》中所载经 方能够明显改善系统性红斑狼疮皮肤损害, 开阔了 经方的临床应用范围。

来源:中华中医药杂志 作者:赵婷 谢冠群 范永升 杜羽

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