失眠属于中医学不寐” “目不瞑” “不得 眠”等情志病范畴,以经常不能获得正常睡眠为 特征,临床以难以入睡、易醒为主要症状,并伴 有头晕头痛、多梦、健忘心悸等,中医治疗 失眠长期以来积累了丰富的经验 [1 ] 。柴胡桂枝干 姜汤由柴胡黄芩干姜桂枝栝楼根牡蛎炙甘草组成,具有疏肝利胆、温中健脾生津敛 阴、平调阴阳寒热 [2 ] 的功效。现就柴胡桂枝干姜 汤在治疗失眠方面的研究进展综述如下。

1 中医理论

失眠多由情志失常、饮食不节劳倦、思虑 过度及病后、年迈体虚等因素导致 ,《灵枢经·口 问》曰 : “卫气昼日行于阳,夜半则行于阴,阴者 主夜,夜者卧……阳气尽,阴气盛则瞑,阴气尽, 阳气盛则寐。 ”指出失眠病机外阳盛阴衰、阴阳 失交 [3 ] 。《素问·举痛论》曰 : “百病生于气。 ”人 的正常精神情志活动不仅在于阴阳平衡,更在于 气血冲和气机调畅,因此治疗失眠以调气为 先 [2 ] 。以脏腑辩证理论治疗失眠,始于汉唐时期, 以 《伤寒论 》《中藏经 》 《千金要方》为代表。柴 胡桂枝干姜汤出自 《伤寒论·辨太阳病脉证并 治》 ,也见于 《金匮要略·疟病脉证并治》中 “附 《外台秘要》方” 。张仲景辨治情志病症,不局限 于消除神志症状的异常而单纯使用重镇安神或养 心安神之药,主张 “观其脉证,知犯何逆,随证 治之” ,遵循 “从脏治神”的思想,是 《黄帝内 经》五脏藏神理论在治疗疾病时的发挥运用。 失眠是典型的心身疾病,中西医均将心理因 素作为失眠的重要病因之一 [4 ] 。五脏之中,肝主 疏泄,掌管体内气机运行,喜条达而恶抑郁,调 畅气机,调和血行,在调节情志活动方面发挥重 要作用。后世医家 [5- 7 ] 结合传统中医理论与现代社 会生活特点,对不寐病机多从精神情志的角度出 发,以五脏藏神的理论为基础,直接以脏腑功能 失调影响睡眠立论,在临床实践过程中逐渐形成 了从肝、脾论治不寐的学术经验。认为不寐多由 情志失调、劳倦内伤、饮食失节所致。现代社会 生活中,竞争激烈,工作、学习压力大,所欲不 遂,过度思虑,久而肝郁气滞; 劳倦内伤,饮食 失节而损伤脾胃 [8 ] 。肝脾之间存在制乘关系,肝 郁而致脾虚脾胃虚弱进而土虚木壅,肝脾失调。 肝郁化火,进一步损伤脾胃,使脾胃更加虚弱 而耗伤脾胃阳气,最终导致肝旺脾弱证。肝不藏 魂则不寐,脾胃失和而不寐。故肝脾失调,神魂 不宁为其核心病机之一。不寐与异常情志相互伴 随,不寐进一步加重情志异常,进而加重肝、脾 失调,互为因果。

柴胡桂枝干姜汤主治证候病机的中医理论, 众多医家多有不同见解 [9 ] ,主要包括少阳病兼表 邪未解、正气损伤; 少阳病枢机不利,内生水饮、 气郁痰结; 三阳并病; 寒热错杂。此方具有 化少阳气机,宣散气郁、水饮、痰结; 疏泄肝胆, 调理脾土; 安神定志,调节精神的功效。从心身 疾病即情志病的角度入手,通过恢复肝之疏泄, 调畅情志,切断肝郁- 不寐- 肝郁 [10 ] 的恶性循环, 辅以调理脾胃,从而进一步调肝,实现治疗不寐 的疗效。方中柴胡疏肝理气黄芩肝经之热, 干姜运脾阳,助脾之运化,且姜通神明; 一升 一降,一温一寒,一静一动,寒温相调,动静相 宜,主全方清肝调肝,温中健脾安神定志。桂枝辛温,与干姜共助肝胆恢复升发之性; 栝楼根牡蛎配伍逐饮开结; 甘草和中调和药性,与诸药 共用,起到疏肝利胆、温中健脾生津敛阴的功 效。全方共奏清肝健脾,调畅情志,镇静安神之 功 [11 ] 。用药随症加减。

2 现代研究

2. 1 临床研究

张田仓 [12 ] 应用加味柴胡桂枝干姜汤治疗失眠 42 例,将患者分为肝火扰心、心脾两虚、痰热扰 心、肝郁脾虚肾阳不足证型,与口服地西泮治 疗失眠作了对照研究。治疗组 42 例,痊愈 5 例, 显效 33 例,有效 4 例,总有效率 100%; 对照组 42 例,痊愈 1 例,显效 15 例,有效 15 例,总有 效率为 73. 8%。治疗组与对照组相比,结果均有 统计学意义,对比发现,治疗组临床疗效及睡眠 时间、睡眠质量改善情况均优于对照组,说明口 服加味柴胡桂枝干姜汤治疗失眠症疗效显著。谭 瑜 [13 ] 将肝郁脾虚型失眠患者 76 例,按照随机数字 表法分为研究组 38 例,予以柴胡桂枝干姜汤联合 背俞指针疗法; 对照组 38 例,予以阿普唑仑治疗。

研究组痊愈 20 例,显效 10 例,有效 5 例,总有效 率 92. 11%; 对照组痊愈 12 例,显效 13 例,有效 4 例,总有效率为 76. 32%。对比 2 组有效率,研 究组高于对照组,且睡眠质量评分比对照组优, 比较差异具有统计学意义,表明应用柴胡桂枝干 姜汤与背俞指针疗法联合治疗肝郁脾虚型失眠效 果优于对照组。孙明霞 [14 ] 将 60 例阳气不振、郁热 扰神型失眠患者随机分为加味柴胡桂枝干姜汤治 疗组、舒眠胶囊合甜梦胶囊对照组,治疗 4 周后, 通过分析 PSQI 睡眠质量量表以及中医临床证候评 分评定治疗组的愈显率、总有效率均高于对照组, 说明加味柴胡桂枝干姜汤治疗阳气不振、郁热扰 神型失眠疗效显著,且在中医症状改善方面优于 舒眠胶囊合甜梦胶囊组。

2. 2 基础研究

现代医学关于失眠障碍的机制研究,主要涉 及神经内分泌、中枢神经结构以及脑网络功能方 面。较具影响力的病理生理机制为神经认知(高觉 醒)模型和心理生物学模型,前者表现为从外周到 中枢的觉醒水平的增加,尤其是皮层持久处于信 息处理增强的状态而导致失眠; 后者表现为不良 经历的相关记忆与不良情绪的交互 [15- 16 ] 。西药治 疗的作用机制为选择性或非选择性拮抗 γ- 氨基丁 酸苯二氮卓受体,从而产生镇静、肌松、抗惊厥 的作用 [17 ] 。现代药理研究表明 [18- 23 ] ,柴胡有效成 分中柴胡皂苷可明显延长环己巴比妥钠的睡眠时 间,证明柴胡可以镇静及调节神经系统; 桂枝成 分中桂皮醛有镇静、镇痛作用,同时可以改善外 周循环; 干姜中枢神经具有抑制作用,并可抗 缺氧; 黄芩中含有的黄芩苷及黄芩素成分对神经 元具有保护作用,可能为治疗神经系统疾病提供 潜在药物; 牡蛎具有镇静、抗惊厥的作用; 炙甘 草有调节免疫、镇痛等作用。徐维浓 [24 ] 也指出柴 胡桂枝干姜汤具有镇静作用,可使失眠患者入睡 潜伏时间缩短,延长熟睡时间,并且本方能够影 响小脑内单胺类物质及其代谢,实验证实此方 对失眠、焦躁等神经类病症有效。

3 结语

柴胡桂枝干姜汤治疗失眠具有丰富的中医理 论基础,理法方药完善。近年来的临床研究表明, 柴胡桂枝干姜汤治疗失眠疗效确切; 基础研究也 取得一定成果,显示柴胡桂枝干姜汤具有镇静作 用,并证实该方中主要药味大多具有镇静、调节 神经系统的作用。柴胡桂枝干姜汤治疗失眠临床 疗效较为可靠,是治疗失眠的理想方剂之一。但 其治疗失眠的研究仍存在一些不足,如应用柴胡 桂枝干姜汤时对中医症状辨证不确切,有的明确 了治疗的证型,有的则没有分型; 部分研究对柴 胡桂枝干姜汤的药味进行了加减,但是加减理由 不充分; 还有部分研究是柴胡桂枝干姜汤联合其 他治疗手段,且尚缺乏规范的大样本多中心随机 临床试验,都不能确切说明柴胡桂枝干姜汤本身 在治疗失眠中的疗效。此外,疗效作用机制的研 究多集中在柴胡桂枝干姜汤中单味药的作用,而 中药复方配伍并不是药物数和量的简单相加 [25 ] ; 研究方法多采用在神经内分泌和睡眠时相的指标, 缺乏更能揭示失眠脑本质的神经影像学技术方面 的研究。因此,柴胡桂枝干姜汤临床研究的规范 性仍有待提高,其疗效作用机制的研究更应紧密 结合国内外最新进展而有进一步深入的探讨。

来源:北京中医药 作者:朱雪琦 刘清泉

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