灭幽灵治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡80例
幽门螺杆菌（Hp）是慢性胃炎的主要病因，在消化性溃疡特别是十二指肠溃疡的发病中起重要作用，常规治疗以铋剂和抗生素为主，但需联合长程用药，毒副作用较大。因而从天然药物中寻找、筛选既抗Hp又促进溃疡愈合，减少复发的方药，是目前中医药研究的重大课题之一。我们自1991年始针对消化性溃疡的发病特点，在辨病与辨证、宏观与微观研究的基础上，选择消化性溃疡活动期、郁热证、Hp检测阳性的病例，以清热解毒、理气活血为治则，选药组成的灭幽灵散剂，经80例临床观察不，与得乐冲剂对照，效果较好，报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象
将所有病例，分为治疗组和对照组，观察病例依次编号，4例为1组，按3：1比例抽签分配到治疗组和对照组。治疗组80例，男67例，女13例；年龄20岁—63岁，平均37.9岁；病程1a—5a41例，5a—10a27例，＞10a12例；十二指肠溃疡58例，胃溃疡13例，胃复合型溃疡9例。对照组28例，男21例，女7例；年龄19岁—61岁，平均37岁；病程1a—5a15例，5a—10a8例，＞10a5例；十二指肠溃疡21例，胃溃疡4例，复合型溃疡3例。胃镜诊断以《上消化道纤维内窥镜临床应用》中有关消化性溃疡的胃镜诊断与分期为标准。活动期标准（包括A1，A2），为溃疡苔厚而污秽，周围粘膜肿胀，无粘膜皱襞集中，或溃疡苔厚而清洁，溃疡4周出现上皮再生所形成的红晕，周围粘膜肿胀逐渐消失，开始出现向溃疡集中的粘膜皱襞。胃粘膜相红白相间，以红为主，弥漫性充血，散在糜烂或散在出血点，或痘疹样变，为胃热型。中医辨证标准参照卫生部药政局制定的新药（中药）治疗消化性溃疡的临床研究指导原则，修订郁热证：①胃脘痛势急迫，有灼热感；②食入疼痛无明为缓解，或食入易痛；③舌红苔黄，脉弦或数；④口干而苦；⑤喜冷饮；⑥吞酸、嘈杂；⑦烦躁易怒；①便秘。诊断：①、②、③、④中任2项，舌红苔黄为必备＋⑤、⑥、⑦、⑧中任2项。
纳入标准：用药前10d经纤维胃镜诊断为十二指肠溃疡，胃溃疡，复合性溃疡的活动期，且Hp检查阳性，中医辨证为郁热证，胃粘膜为胃热型者。有下列一项者，虽为溃疡活动期，Hp阳性、郁热证也不作为观察对象：①胃溃疡活检有癌前病变或癌变者；②有全身或胃肠道并发症，如急、慢性肝炎，急、慢性肾炎，幽门梗阻，消化道大出血，胃部手术史或食管有解剖或机械性异常者；③有酒瘾或药瘾者。
Hp诊断方法：在常规胃镜操作下，从胃窦部大弯侧距幽门口2cm处取胃粘膜组织2块，1块做快速尿素酶试验（试剂盒由福建省三明市三强生物化工有限公司提供，代号十二指肠溃疡Q—H104），按显色不同分－，＋，++，+++，1块做直接涂片HE染色找Hp，油镜下观察菌量，分－（无），＋（散见），++（成簇），+++（簇连成片）。
1.2 方法
治疗组采用自制灭幽灵散剂，散剂由白头翁200g，黄连100g，黄柏150g，青黛120g，玄胡120g，田三七100g，党参120g，白芨300g，香附90g，甘草80g等组成，其研细末，过120目筛，每次10g，加蜂蜜10g，热开水50ml～10ml兑为稀糊状，饭后2h服，每日3次，晚睡前用量加倍，6周为1疗程。对照组采用得乐冲剂（珠海经济特区丽珠制药厂生产，每袋0.1g），每次1袋，每日4次冲服。治疗期间停用其他中西药物，观察病人填有症状分型表、临床观察表。检查肝、肾功能，血、尿、大便常规，1个疗程结束后，停止服药，复查胃镜。
疗效标准 西医疗效评定标准：胃镜检查标准以1978年全国消化系统疾病不术会议制定标准修订。痊愈：纤维胃镜检查，溃疡消失或瘢痕期，粘膜相红白本间，充血、糜烂消失；显效：窥镜下溃疡处于愈合期或缩小1/2以上，粘膜相红白相间，以红为主，糜烂消失；有效：窥镜下溃疡缩小1/3～1/2，粘膜相红白相间，以红为主，糜烂减少而未净；无效：窥镜下溃疡无变化，粘膜相无变化。幽门螺杆菌疗效评定以1990年全国幽门弯曲菌专题学术讨论会提出标准参考，以尿素酶试验和涂片HE染色结果评定；清除：两项结果均为阴性；减少：两项结果由+++、++转为＋或±无效：两项检查结果无变化。中医疗效标准：以症候疗效积分值来评定，根据主症轻重程度采取四级计分，分轻（＋）、中（++）、重（+++）、严重（++++）四级，一个＋号高1分，症状消失记0分（表1）。此外，对难以积分的症状如口干、口苦、吐酸、嘈杂、按有（＋）、无（－）记分，舌象变化单列观察。集中各主症计分之和，为症候综合分值，按综合分值和舌象的变化综合评定疗效。临床治愈：治疗后积分较治疗前减少91％以上，舌质淡红，苔薄白；显效：治疗后积分较治疗前减少70％－90％，舌质红，苔薄白；有效：治疗后积分较治疗前减少36％－69％，舌象无变化，亦未加重；无效：治疗后积分较治疗前减少35％以下，舌象无变化，或有加重。
2 结果
症候疗效见表2。幽门螺杆菌两组治疗前后结果见表3。纤维胃镜检查与胃粘膜相结果两组治疗前后比较见表4。部分治愈患者继续用药，每次15g，蜂蜜15g，热开水兑服，晚睡前1次，3月后停药，追踪观察病人症状，体征变化，有症状者随时复查，结果追踪1年以上的病例经胃镜复查治疗组28例，对照组13例。症状出现，溃疡复发治疗组6例，复发率为21％；对照组3例，复发率为23％，两组比较无显著性差异（P＞0.05）。幽门螺杆菌两项检查结果阳性治疗组8例，阳性率28.5％；对照组4例，阳生率30.8％全为复发。两组比较无显著性差异（P＞0.05）。
表1 主症分级计量表
| ＋ | ++ | +++ | ++++ | ||
| 胃脘痛 | 程 度 | 偶发、轻微 | 常发、能耐受 | 常发，影响工作生活 | 持续剧痛、立即用药 |
| 性 质 | 隐隐作痛 | 隐隐作痛 | 灼痛难忍 | 刺割样痛，拒按 | |
| 发作频率 | 间断发作，3c以上 | 间断发作，6d以上 | 每天发作，连续6d以上或间断发作10d以上 | 每天发作，持续10d以上或间断发作在15d以上 | |
| 持续时间 | 每次约10min | 每次10－30min | 每次30－60min | 每次在1h以上 | |
| 烦 躁 | 偶有情绪不稳定 | 常发，可自控 | 烦躁发怒，难以控制 | 烦躁失眠，必须治疗 | |
| 大 便 | 软，2d以上1次 | 软硬不等，2－4d1次 | 大便干结，日数不等 | 大便干结，5d以上1次，经常用通便药 | |
表2 治疗组与对照组中医症状疗效比较
[n(％)]
| 诊 断 | 例数 | 治 愈 | 显 效 | 有 效 | 无 效 | 愈+显效 | 总有效率 | |
| 治 疗 组 | 十二指肠溃疡 | 58 | 37(63.8) | 12(20.7) | 5(8.6) | 4(6.9) | 49(84.5) | 64(93.1) |
| 胃溃疡 | 13 | 9(69.2) | 3(23.1) | 1(7.7) | 12(92.3) | 13(100) | ||
| 复合型溃疡 | 9 | 6(66.7) | 1(11.1) | 1(11.1) | 1(11.1) | 7(77.8) | 8(88.9) | |
| 小 计 | 30 | 52(65.0) | 16(20.0) | 7(8.8) | 5(6.3) | 69(85.0) | 75(93.8) | |
| 对 照 组 | 十二指肠溃疡 | 21 | 1(52.4) | 3(14.3) | 3(14.3) | 4(19.0) | 14(66.7) | 17(81.0) |
| 胃溃疡 | 4 | 2(50.0) | 2(50.0) | 4(100) | 4(100) | |||
| 复合型溃疡 | 3 | 1(33.3) | 1(33.3) | 1(33.3) | 1(33.3) | 1(66.7) | ||
| 小 计 | 28 | 14(50.0) | 5(17.9) | 4(14.4) | 5(17.9) | 19(67.9) | 23(82.1) |
表3 治疗组与对照组Hp疗效比较
[n(％)]
| 诊 断 | 例 数 | 消 除 | 有 效 | 无 效 | 总有效率 | |
| 治 疗 组 | 十二指肠溃疡 | 58 | 42(72.4) | 6(10.3) | 10(17.2) | 48(82.8) |
| 胃溃疡 | 13 | 9(69.2) | 1(7.7) | 3(23.1) | 10(76.9) | |
| 复合型溃疡 | 9 | 6(66.7) | 1(11.1) | 2(22.2) | 7(77.8) | |
| 小 计 | 20 | 57(71.3) | 8(10) | 15(18.8) | 65(81.3) | |
| 对 照 组 | 十二指肠溃疡 | 21 | 15(71.4) | 3(14.3) | 3(14.3) | 18(85.7) |
| 胃溃疡 | 4 | 2(50.0) | 1(25.0) | 1(25.0) | 3(75.0) | |
| 复合型溃疡 | 3 | 2(66.7) | 1(33.3) | 2(17.9) | ||
| 小 计 | 28 | 19(67.9) | 4(14.3) | 5(17.9) | 23(82.1) |
表4 治疗组与对照组疗效比较
[n(％)]
| 诊 断 | 例数 | 治 愈 | 显 效 | 有 效 | 无 效 | 愈+显效 | 总有效率 | |
| 治 疗 组 | 十二指肠溃疡 | 58 | 38(65.5) | 10(17.2) | 4(6.9) | 6(10.3) | 49(82.7) | 52(89.6) |
| 胃溃疡 | 13 | 9(69.2) | 1(7.7) | 1(7.7) | 2(15.4) | 10(76.9) | 11(84.6) | |
| 复合型溃疡 | 9 | 5(55.6) | 1(11.1) | 1(11.1) | 2(22.2) | 6(66.7) | 7(77.8) | |
| 小 计 | 30 | 52(65.0) | 12(15.0) | 6(7.5) | 10(12.5) | 64(80.0) | 70(87.5) | |
| 对 照 组 | 十二指肠溃疡 | 21 | 10(47.6) | 2(9.5) | 4(19.0) | 5(23.8) | 12(57.1) | |
| 胃溃疡 | 4 | 3(75.5) | 1(12.5) | 4(100.0) | 4(100.0) | |||
| 复合型溃疡 | 3 | 1(33.3) | 2(66.7) | 1(33.3) | 1(33.3) | |||
| 小 计 | 28 | 14(50.0) | 3(10.7) | 4(14.3) | 7(25.0) | 17(60.7) | 21(75.0) |
治疗疗组除药味稍苦，见不良反应；对照组见黑苔、便秘9例。两组肝、肾功能，血、尿、大便常规均正常。
3 讨论
通过对两组的治疗结果分析表明，症候疗效比较：治疗组总有效率93.8％，对照组总有效率82.1％，两组比较有显著性差异（P＜0.05）；溃疡和胃粘膜相疗效比较：治疗组总有效率97.5％，对照组总有效率75.0％，两组比较有显著性差异（P＜0.05）；幽门螺杆疗效比较：治疗组总有效率81.3％，对照组总有效率82.1％。两组比较无显著性差异（P＜0.05）。结果提示，灭幽灵散剂在改善症状、愈合溃疡与胃粘膜相的疗效明显优于得乐冲剂。清除Hp疗效无显著性差异说明灭幽灵不仅可清除Hp，而且还可使胃内充血减轻、糜烂消失、炎症好转。远期抗复发结果显示，溃疡的复发与Hp复发的阳性结果基本一致，说明溃疡复发与Hp密切相关。
溃疡活动期形成的主要机理是攻击因素过强，防御因素减弱。中医理论分析，是阴阳平衡失调，本虚标实，正虚邪盛。邪盛指热毒之邪，指攻击因素的过程，包括胃酸分泌过多，胃蛋白酶活性增强，幽门螺杆菌的感染。正虚以脾胃虚弱为主，指粘膜的防御因素减弱，包括粘膜的抵抗性，粘液的促护等。脾胃虚弱，化源不足，致全身抗病能力低下，局部屏障机能减退，邪毒（HIP）乘虚经口直入，蕴结于胃，热盛肉腐而疡。气为血帅，气虚无力运血，血行不畅，脉络淤阻，肉失所养，腐而成疡。气滞因情绪不遂，肝郁无滞，气郁化炎，淤久化热，表成淤毒、热毒，化腐成疡。故正气内虚，毒邪外侵，淤久化热，气郁化火，是溃疡病活动期郁热证形成的主要病因病机所在。
治则选用方法：溃疡活动期郁热证的治疗原则是“标本兼治。益气治本，理气活血，清热泻火解毒。”方选白头翁汤加味，以祛阳明胃腑之邪。方中白头翁、青黛苔寒，清热凉血解毒。白头翁“气质轻清，为升散肠胃郁火之良药。”黄连、黄柏苦寒，清热燥湿、泻火解毒。制大黄苦寒、清热凉血活血，“敷一切疮疖痈毒”，“苦入心，寒除热，大黄、黄连之苦，以导心之虚热。”诸药合用以清热解毒，泻火凉血。抑制杀灭幽门螺杆菌，抑制胃酸分泌。玄胡辛苦、温，入肝、胃经。活血散瘀、理气止痛。“治内外上下气血不宣之病，通滞散结，主一切肝胃胸腹诸病。”有中枢性镇痛、安定、止痛作用，并能显著抑制攻击因胃酸分泌、降低游离、总酸度，使胃蛋白酶活性降低。甘草清热解毒，和中缓急，调和诸药。能抑制胃酸分泌，解痉止痛，促进溃疡愈合。上述药物以祛邪治标，抑制攻击因素为主。党参补中益气健脾，制苦寒药伤脾之弊，增加胃粘膜组强保PGE，胃粘液——氨基乙酸，cAMP含量，抑制H[SB]+[/SB]、Na[SB]+[/SB]反扩散作用，促进胃肠运动功能。蜂蜜补中润燥，解毒止痛，含多种氨基酸、天然花粉、微量元素。白芨辛甘凉，止血消肿，生肌敛疮。治痈疽肿毒、溃疡疼痛。“主痈肿恶疮败疽，伤阴死血，胃中邪气。”与蜂蜜合用使其他药物在胃粘膜上粘附，保护胃粘膜，增强杀菌，增强防御因子功用。田三七甘、微苦、温，入肝、胃经。止血散瘀，消肿止痛，与制大黄合用改善胃粘膜微循环，促进肉芽生长，长皮细胞新生。香附辛微苦甘、平。理气解郁止痛。治肝胃不和、气郁不舒，使气畅血行，郁舒病止。
灭幽灵散剂虽以苦寒药物为主组成，但无副作用，连用3d也未见食纳减少等脾胃损伤症状，然而该散剂虽用蜂蜜矫味，仍然口苦，且携带服用不便，剂型选择上有待进一步改进。